Характеристика факторов неспецифической резистентности организма и их клиническое значение при дизентерии

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
120
Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность темы. Бактериальная дизентерия остается актуальной проблемой здравоохранения стран всего мира, сохраняя лидирующие позиции в структуре инфекционной заболеваемости и летальности от острых кишечных инфекций (Онищенко Г. Г., 2001- Niyogi S.K., 2005).

В видовой структуре продолжают доминировать Shigella flexneri, которые вызывают более тяжелые формы заболевания и обладают полирезистентностью к антибактериальным средствам (Шувалова Е.П. и др., 1997- Новокшонова И. В. и др., 2005). Применяющиеся для лечения больных антибиотики широкого спектра оказывают иммуносупрессивное действие, что может становиться дополнительным неблагоприятным патогенетическим фактором при шигеллезе (Шахмарданов М.З. и др., 2001- Kim D.W. et al., 2005). Поэтому остается актуальным вопрос совершенствования патогенетической терапии (ЮщукН.Д., Бродов JI.E., 2000- McCormick В.А. et al., 1999).

Ключевые звенья патогенеза шигеллеза составляют свойства возбудителя и реактивность макроорганизма, которая в современных условиях подвергается воздействию различных негативных факторов (Шахмарданов М.З., 2000- Беляева Т. В., 2003). Известно, что благополучие течения и исходов при бактериальных инфекциях, в том числе при встрой дизентерии зависит от адекватного ответа неспецифических факторов резистентности и, в меньшей& raquo- степени, иммунного ответа (Покровский В.И., Ющук Н. Д., 1994- НагоевБ.С., Маржохова М. Ю., 2004- Way S.S. etal., 1998).

В исследованиях разных лет получен довольно широкий диапазон показателей реакции специфического и неспецифического звеньев защиты при различных формах дизентерии и их трактовок (Фролов В.М. и др., 1990- Беляева Т. В., 1995- Игнатьев В. Н., 1999- Хусейн Д.М.С., 2002). Есть разногласия среди исследователей о клинико-патогенетическом значении важнейших неспецифических факторов защиты организма в ходе дизентерийного процесса. Одним из важных, но мало разработанных аспектов этой проблемы остается определение границ флюктуаций показателей неспецифической защиты организма, характеризующих их необходимый и достаточный ответ на агрессию возбудителей шигеллеза. Очевидны и сложности с принятием обоснованного решения о показаниях к коррекции выявленных отклонений от нормы соответствующих факторов (Усычен-ко Е.М., Мангалов В. П., 1993- Абидов М. Т. и др., 2001- Беляева Т. В., 2007).

Цель исследования: выявить взаимозависимость факторов неспецифической резистентности организма и клинического течения средней тяжести дизентерии и. установить влияние на них циклоферона.

Задачи исследования:

1. Проанализировать симптоматологию и течение дизентерии средней тяжести..

2. Изучить показатели неспецифической резистентности у больных дизентерией средней тяжести, в динамике заболевания (фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови, метаболическая активность моноцитов периферической крови (НСТ-тест), миграционная- активность моноцитов и нейтрофилов периферической крови, циркулирующие иммунные комплексы и секреторные иммуноглобулины, А в слюне).

3- Сопоставить клиническое течение: дизентерии^ с динамикой? неспецифических факторов резистентности и определить, их клиническое значение.

4. Оценить эффективность применения циклоферона в комплексной терапии дизентерии и обосновать показания к включению в комплексную терапию острых кишечных инфекций экзогенных индукторов интерферона.

Основные положения, выносимые на защиту

В динамике средней тяжести дизентерии формируется адекватный ответ факторов неспецифической резистентности, приводящий к неослож-ненному течению заболевания. Большинство изученных показателей неспецифической резистентности изменяется мало, к стадии реконвалесцен-ции часто имеет тенденцию к нормализации.

Высокий уровень секреторных иммуноглобулинов, А в слюне в течение средней тяжести дизентерии свидетельствует о состоятельности механизмов резистентности кишечной стенки, что определяет типичное циклическое течение заболевания и благоприятный исход.

Преимущественно невысокий уровень циркулирующих иммунных комплексов в течение средней тяжести дизентерии может свидетельствовать об эффективности неспецифических механизмов элиминации патогена. Это может быть также свидетельством медленного темпа антителооб-разования, что подтверждает низкая степень серологической верификации шигеллеза (6%).

Терапия средней тяжести дизентерии с применением ципрофлокса-цина в меньшей степени нарушает формирование адекватного ответа фагоцитов на возбудителя, чем комбинированная этиотропная терапия. Применение циклоферона нивелирует негативное действие комбинированной антибактериальной терапии на миграционную активность лейкоцитов:

Научнаяновизна работы.

Охарактеризована^ динамика факторов неспецифической резистентности в течение средней тяжести. дизентерии, выявлено сохранение концентрации секреторных иммуноглобулинов, А в слюне на высоком уровне на протяжении заболевания у 70% больных (превышение нормы на 20%).

Выявлено корригирующее влияние таблетированного циклоферона на концентрацию секреторных иммуноглобулинов, А в слюне больных средней тяжести дизентерией.

Показано влияние антибактериальной терапии на показатели спонтанной миграции лейкоцитов и корригирующее действие на него циклофе-рона.

Практическая ценность работы

Невысокий уровень циркулирующих иммунных комплексов в течение средней тяжести дизентерии (почти у 80% больных) и повышенная концентрация секреторных иммуноглобулинов, А в слюне (у 70% больных) позволяет использовать эти критерии для прогнозирования неосложненно-го течения заболевания.

Показано, что при необходимости использовать два и более антибиотика в терапии средней, тяжести дизентерии целесообразно назначение экзогенного индуктора интерферона — циклоферона.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на1 VI научно-практической конференции с международным участием & laquo-Актуальные вопросы инфекционной патологии — 2005″ (СПб, 2005), международном молодежном медицинском Конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения& raquo- (СПб, 2005), заседании Проблемной комиссии & laquo-Инфекционные болезни& raquo- СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова (2007).

По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Пути реализации работы

Результаты-исследования* используются, в& lt- работе клинических отделений’Городской инфекционной больницы. № 30 им. С. П. Боткина (СПб), внедрены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова (СПб) —

Структура и-объем диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах компьютерного набора. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, содержит 17 таблиц и 4 рисунка. Снабжена указателем литературы, включающим 123 отечественных и 90 иностранных источников.

ВЫВОДЫ

1. В абсолютном большинстве случаев средней тяжести дизентерия протекает типично, с преобладанием колитической формы (74%), в том числе с симптомами гемоколита (60%). Гастроэнтероколитическая форма встречается существенно реже (26%). У всех больных, своевременно поступивших в стационар, имеет место температурная реакция, в значительной части кратковременно превышающая фебрильный уровень.

2. В динамике средней тяжести дизентерии наблюдается тенденция к увеличению показателей спонтанной миграции лейкоцитов, особенно у больных, поступивших в ранние сроки заболевания, и/или имевших исходно сниженные показатели спонтанной миграции моноцитов и спонтанной миграции нейтрофилов. Не противоречит этому и отсутствие изменений- в динамике дизентерии исходно повышенных значений спонтанной, миграции лейкоцитов.

3. Характер изменений показателей, фагоцитарной и метаболической, активности лейкоцитов в. динамике острой дизентерии свидетельствует об отчетливой тенденции к их нормализации, что позволяет считать такую динамику в ходе неосложненного течения шигеллеза физиологически оправданной реакцией на внедрение микроба-возбудителя.

4. Почти у 80% больных средней. тяжести дизентерией уровень циркулирующих иммунных комплексов не превышает норму на. протяжении, разгара, заболевания-' и- в- период ранней, реконвалесценции. Иными словами, циркулирующие иммунные комплексы являются? одним из. значимых, но не главных механизмов элиминации шигелл из организма больного.

5. В период разгара средней тяжести дизентерии более чем у 70% больных концентрация секреторного иммуноглобулина, А в слюне превышает нормальные значения и в динамике заболевания сохраняется повышенной.

6. При включении в терапию средней тяжести дизентерии таблетиро-ванный циклоферон нормализует исходно повышенную концентрацию секреторного иммуноглобулина, А в слюне.

7. Терапия средней тяжести дизентерии с применением ципрофлокса-цина в меньшей степени нарушает формирование адекватного ответа фагоцитов на возбудителя, о чем свидетельствует отсутствие увеличения спонтанной миграции нейтрофилов в динамике заболевания. Одновременное назначение ципрофлоксацина и гентамицина изменяет реактивность фагоцитов в сторону усиления спонтанной миграции.

8. Применение циклоферона нивелирует негативное действие комбинированной антибактериальной терапии на миграционную активность лейкоцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В динамике средней тяжести дизентерии не требуют коррекции показатели факторов неспецифической резистентности, находящиеся в следующих пределах: фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови от 36,5 до 49,7% (фагоцитарный показатель) и от 2,8 до 4,0 эр/кл (фагоцитарное число) — метаболическая активность моноцитов периферической крови от 0,088 до 0,122 ед. опт. пл. (НСТ-тест) — спонтанная миграция лейкоцитов периферической крови от 2,5 до 4,1 усл. ед. (для моноцитов) и от 2,7 до 5,1 усл. ед. (для нейтрофилов) — циркулирующие иммунные комплексы от 0,045 до 0,079 ед. опт. пл.- концентрация секреторного иммуноглобулина, А в слюне от 56,2 до 625,2 мкг/мл.

При лечении больных дизентерией, в том числе средней тяжести с применением двух и более антибиотиков, начиная с первых дней этио-тропной терапии, целесообразно использовать циклоферон по следующей схеме: Циклоферон 0,15 г по 2 таблетки дважды в день внутрь за полчаса до еды в течение 5 дней.

Показать Свернуть

Содержание

Глава 1. Современные представления о роли и клинико-патогенетическом значении факторов неспецифической резистентности организма в их взаимоотношениях с факторами специфической защиты при дизентерии,.'.'.

1.1. Главные причины и условия вариантологии дизентерии последних десятилетий.

1.2. Основные вопросы взаимоотношений и взаимодействия специфических и неспецифических факторов защиты при острой дизентерии.

1.3. Использование результатов оценки факторов неспецифической защиты организма в совершенствовании патогенетической корригирующей терапии.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

Глава 3. Характеристика периода разгара средней тяжести дизентерии.

3.1. Описание клинических синдромов средней тяжести дизентерии.

3.2. Результаты лабораторных методов исследования больных средней тяжести дизентерией в разгар заболевания.

3.3. Анализ факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией в разгар заболевания.

Глава 4. Течение средней тяжести дизентерии на фоне терапии.

4.1. Сопоставление клинического течения средней тяжести дизентерии на фоне терапии в группах больных, получавших и не получавших циклоферон.

4.2. Анализ факторов неспецифической резистентности больных, получавших и не получавших циклоферон, в период разгара средней тяжести дизентерии.

4.3. Анализ факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией в период реконвалесценции.

4.4. Динамика факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией.

Глава 5. Анализ динамики факторов неспецифической резистентности в зависимости от сроков средней тяжести дизентерии, исходного значения показателей и этиотропной терапии.

5.1. Динамика факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией, поступивших в ранние и поздние сроки заболевания.

5.2. Динамика факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией в зависимости от исходного уровня значений показателей.

5.3. Динамика факторов неспецифической резистентности больных u средней тяжести дизентерией в зависимости от проводимой этиотропной терапии.

Список литературы

1. Абидов М. Т., Калюжин О. В., Нелюбов М. В. Иммунотерапия хронических и острых воспалительных заболеваний // Terra medica. — 2001. -№ 2. -С. 3−5.

2. Бабков В. В., Кроткова М. Р., Пясецкая Е. С., Шаповаленко Р. В. Изменчивость и иммуносупрессивные свойства липополисахарида шигелл Флекснера // Клинические перспективы в инфектологии: Мат. всеросс. науч. конфер. СПб., 2001. — С. 20.

3. Белозеров Е. С., Змушко Е. И., Карабеков А. Ж., Исинова Г. Н. Первичные и вторичные иммунодефициты. Алматы, 1999. — 152 с.

4. Беляева Т. В. Общие и частные вопросы нозовариантологии дизентерии // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. — С. 34−35.

5. Беляева Т. В., Антонова Т. В., Лиознов Д. А. Традиции и совершенствование учебной и научно-исследовательской работы кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии // Ученые записки. 2007. — Т. 14, № 2. -С. 202−206.

6. Берман В. М., Славская Е. М. Завершенный фагоцитоз. Сообщение I. Новый методический принцип изучения завершенной фагоцитарной реакции // Журн. микробиол. 1958. — № 3. — С. 8−13.

7. Богомолов Б. П., Девяткин А. В., Попова Н. В. О манифестации сахарного диабета у больного с тяжелым течением острой дизентерии Флекснера // Клинич. медицина. 2002. — Т. 80, № 1. — С. 60−62.

8. Бондаренко В. М. Проблема специфической профилактики шигеллезов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. -№ 5. -С. 101−108.

9. Бондаренко В. М., Рябиченко Е. В., Малыпакова И. Л., Коновалова Г. Н. Изменение функциональной активности фагоцитов в зависимости от наличия у бактерий плазмиды pR50. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. — № 3. — С. 3−7.

10. Борисова Е. В., Бондаренко В. М., Борисов В. А. Иммуносупрессивная активность Shigella sonneia, различающихся по наличию плазмиды pSSl'20'7/ Журн. микробиологии- эпидемиологии и иммунобиологии. -1997. -№ 6. -С. 65−68.

11. Бродов- Л.Е., Ющук Н. Д., Ефремова Л. В., Бергман Г. А., Розенб-люм А.Ю., Бикбулатова А. Г. Осложнения и летальные исходы у больных острой дизентерией // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 1996. № 3. — С. 28−29.

12. Бухарин О. В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. -№ 4. — С. 4−7.

13. Волчек И. В. Рациональные методы профилактики и лечения лейкопений при инфекционных заболеваниях // Terra medica. 2000. — № l. -C. 26−27.

14. Воробьев А. А., Борисова Е. В., Моложавая О. С., Борисов В. А. Имму-носупрессивное действие патогенных грамотрицательных бактерий // Вестн. Рос. АМН. 2001. — № 2. — С. 21−25.

15. Галушко Н. А., Дьяченко А. Г., Чемич Н. Д., Дьяченко П. А. Антибиоти-корезистентность шигелл и рациональная этиотропная терапия шигеллезов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. — № 2. — С. 71−75.

16. Горелов А. В. Роль естественных механизмов резистентности организма в возникновении, развитии и предотвращении кишечных инфекций // Рос. педиатр, журн. 1998. — № 2. — С. 58−60.

17. Горобченко А. Н., Малов В. А., Грачев С. В., Пак С. Г. Прайминг-феномен нейтрофилов у больных шигеллезом Флекснера // Терапевт., арх. -2001. -№ 11. -С. 70−73.

18. Гриневич-Ю:А., АлферовА.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лаб. дело. 1981. — № 8. — С. 493 495.

19. Дидковский Н. А., Малашенкова И. К. Принципы иммунокорригирую-щей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Рус. мед. журн. -2002. № 10. — С. 973 — 978.

20. Дьяченко А. Г., Липовская В. В., Дьяченко П. А. Особенности иммунного ответа при острых кишечных инфекциях, вызванных патогенными энтеробактериями // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. — № 5. — С. 108−113.

21. Егорова С. А., Кожухова Е. А., Кафтырева Л. А., Макарова М. А. Кли-нико-микробиологическая характеристика сальмонеллеза и шигеллеза в Санкт-Петербурге // Российский биомедицинский журнал Medline. ru. 2006. — Т. 7, ст. 53. — С. 531−540.

22. Ершов Ф. И., Романцов М. Г., Коваленко А. Л., Исаков В. А., Аспель Ю. В. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: аннотированный сборник. СПб., 1999. — 80 с.

23. Журкин А. Т., Ставицкая Е. Л. Особенности течения дизентерии у социально незащищенных групп населениям пациентов психоневрологических стационаров // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1997. -№ 3. — С. 34−37.

24. Иванов А. И., Чухловин Б. А. К методике определения поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов // Лаб. дело. — 1967. — № 10. -С. 610−613.

25. Игнатьев В. Н. Влияние на иммунные реакции при шигеллезе дибазола и озона: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14. 00. 16 / Морд. гос. ун-т им. Н-П Огарева Саранск, 1999. — 17 с.

26. Игнатьев В. Н., Мамыкина В. М. Сравнительная оценка различных способов иммунокоррекции при шигеллезах // Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины: Материалы науч. конф. в 3 частях. Ч. II. Саранск: СВМО, 1999. — С. 126−127.

27. Исаков В. А., Рыбалкин С. Б., Романцов М. Г. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей. СПб., 2006. — 96 с. 3 5. Караськова Н., Романцов М. Терапия кишечных инфекций циклофе-роном // Врач. 2001. — № 6. — С. 28.

28. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. СПб:. ТОО Издательство & laquo-Гиппократ»-, 19 981 — 156 с.

29. Кожухова Е. А., Беляева Т. В., Егорова С. А., Кафтырева Л. А. Течение моношигеллеза Флекснера и характеристика свойств циркулирующихв Санкт-Петербурге штаммов // Российский? биомедицинский журнал. Medline. ru. 2006. — Т. 7, ст. 50: — С. 499−507.

30. Кожухова Е. А., Большакова А. И., Беляева Т. В. Актуальные в Санкт-Петербурге бактериальные и вирусные кишечные инфекции у взрослых // Российский биомедицинский журнал Medline. ru. 2007. — Т. 8, ст. 1. -С. 1−7.

31. Кожухова- Е.А., Кафтырева Л. А., Шестакова Т. Н., Шалашова Е. В. Клинико-микробиологическая характеристика ОКИ с колитическим синдромом // Мат. VI Рос. Съезда врачей-инфекционистов. СПб, 2003. -С. 177.

32. Копча B.C., Андрейчин М. А. Может ли отрицательный бактериологический результат свидетельствовать об избавлении реконвалесцента от шигелл? // Мат. VI Рос. Съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. -С. 184.

33. Кресюн В. И., Бажора Ю. И., Рыбалова С. С. Клинические аспекты*, иммунофармакологии: Одесса- 1993. -208 с.

34. Лиознов Д. А. Течение дизентерии Флекснера у больных- злоупотребляющих алкоголем: Автореф. дис. канд: мед. наук: 14. 00. 10 / С. -Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова СПб., 1998. — 15 с.

35. Лобзин Ю. В., Рахманова А. Г., Степанова Е. В-, Пилипенко В .В. Инфекционная? заболеваемость в Санкт-Петербурге // Мат: VT рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003- - С. 212−213-

36. Лучшев В. И., Шахмарданов М. З., Исаева Н. П., Корнилова И. И., Куликова Е. А., Онухова М. П., Пронина А. Э. Клинические проявления^ и лечение шигеллеза Флекснера // Рос. мед. журн. 1997. — № 4. — С. 20−22.

37. Маймулов В. Г., Л)^чкевич B.C., Румянцев А. П., Селенова В. В. Основы научно-литературной работы в медицине. СПб: СПбГМА, 1996. -128 с.

38. Малыпакова М. Л. Роль типового антигена Shigella flexneri в устойчивости бактерий к оксидативному стрессору // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. — № 4. — С. 76−77.

39. Маркова Ю. А. Системный анализ эпидемического процесса шигелле-зов на модели внутривидового разнообразия возбудителей: Автореф. дис. канд. биол. наук: 14. 00. 30, 03. 33. 07 / Ин-т эпидемиологии и микробиологии НЦМЭ ВСНЦ СО РАМН Иркутск, 1999. — 22 с.

40. Милютина Л. Н. Актуальные проблемы современных шигеллёзов у детей // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. -С. 249−250.

41. Нагоев Б. С. Функционально-метаболическая- активность лейкоцитов, при инфекционных заболеваниях: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 1400. 10 / ЦНИИэпидемиологии МЗ СССР. М., 1985. — 36 с.

42. Никифоров В. В., Пирцхалаишвили Г. Г., Шахмарданов М. З. Колоноскопия в дифференциальной диагностике шигеллезов // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. — С. 275.

43. Новокшонова И. В., Зеленская О. И., Гольдберг И. Е., Козлихин Б. А., Шнейдерман Л. В. Значение определения устойчивости шигелл к

44. Онищенко Г. Г. О состоянии инфекционной заболеваемости в Российской Федерации в 2000 г. и принимаемых мерах по ее стабилизации // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2001. — № 5. С. 3−7.

45. Осипова Г. И., Захарова Е. А., Добровольская Е. В., Степанова Е. С., Косенко JI.M., Железова Л. И. Течение дизентерии у детей в современных условиях // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1997. — Т. 42,№ 4. -С. 44−47.

46. Павлович Н. В., Тынянова В. И. Возможные механизмы реализации k токсического потенциала липополисахаридов патогенных бактерий

47. Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология. 2005. — № 2. -С. 9−13.

48. Петров О. И. Характеристика иммунологических показателей при дизентерии Зонне у детей в условиях г. Саранска // Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины: Мат. науч. конф. г в 3 частях. Ч. II. Саранск: СВМО, 1999. — С. 184−185.

49. Пирожкова Н. И. Функциональная активность палочкоядерных лейко-, цитов у детей раннего возраста с острыми кишечными инфекциями: ! Автореф. дис. канд. мед. наук: 14. 00:10 / Новосиб. мед. ин-т.1. Новосибирск, 1998″. 16 с.

50. Пирцхалаишвилли Г. Г., Лучшев В. И., Шахмарданов М. З. Состояние слизистой оболочки толстой кишки у больных шигеллезами // Рос. мед. журн. 2002. — № 3. — С. 22−23.

51. Покровский В. И. Инфекционные болезни в России: оценка ситуации // Рус. мед. журн. 2000. — № 17. — С. 666−667.

52. Покровский В. И. Инфекционные болезни: изучая новое не забывать старое // Терапевт, арх. — 2001. — № 11. — С. 5−6.

Заполнить форму текущей работой